ВЕСТНИК ЦНИИТ №2 (35) 2026
Информация о журнале: Читать
Главный редактор: А. Эргешов
Год основания: 2017
ISSN (Print): Просмотреть
Сайт издательства: http://critub.ru
https://tb-bulletin.ru
ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
Фармакокинетика бедаквилина у больных МЛУ туберкулезом легких и сопутствующим сахарным диабетом
Захаров А.В., Черных Н.А., Чумоватов Н.В., Полянский Д.Д., Комиссарова О.Г., Романов В.В., Эргешов А.Э.
https://doi.org/10.57014/2587-6678-2026-10-2-17-30
ПОЛНЫЙ ТЕКСТ:
стр. 17 — 30
Цель исследования: изучить влияние сахарного диабета 2-го типа (СД2) на фармакокинетику (ФК) бедаквилина (Bq) и исходы противотуберкулезной химиотерапии (ХТ) у больных туберкулезом (ТБ) легких с множественной ле- карственной устойчивостью (МЛУ) микобактерии туберкулеза (МБТ). Материалы и методы. В проспективное исследование были включены 30 пациентов с МЛУ ТБ легких, получавших Bq в составе режима химиотерапии (РХТ). Основную группу составили 8 пациентов с МЛУ ТБ и СД2 (группа ТБ/СД2) – средний возраст 36 ± 14,5 года, индекс массы тела (ИМТ) 31,2 ± 5,8 кг/м2, контрольную – 22 пациента с МЛУ ТБ без СД (группа ТБ) – средний возраст 39,5 ± 11,8 года, ИМТ 27,4 ± 4,9 кг/м2. Группы были сопоставимы по клиническим характеристикам туберкулезного процесса и спектру лекарственной устойчивости возбудителя. Изучены следующие параметры ФК Bq: площадь под ФК кривой «концентрация – время» в течение 24 часов (AUC₀–₂₄), максимальная концентрация (Cmₐₓ), среднеравновесная (стационарная) концентрация препарата (Css), клиренс Bq. Результаты. У пациентов с ТБ/СД2 выявлено статистически значимое снижение параметров ФК Bq по сравнению с контрольной группой:
AUC₀–₂₄ было снижено на 32,7% (33,89 против 50,36 мкг · ч/мл; р = 0,018), Cmₐₓ – на 31,1% (2,06 против 2,99 мкг/мл; р = 0,029), Css – на 32,7% (0,605 против 0,899 мкг/мл; р = 0,012). Клиренс Bq в основной группе был повышен на 28,1% (11,4 против 8,9 л/ч; р = 0,037) по сравнению с контрольной группой. У пациентов основной группы в 62,5% случаев против 22,7% в контроле отмечались субтерапевтические концентрации AUC₀–₂₄ < 40 мкг · ч/мл (медиана AUC₀–₂₄ в основной груп- пе 33,89, в контроле 50,36 мкг · ч/мл; ОР = 6,0; 95% ДИ 1,3–27,8; р = 0,018). Сроки прекращения бактериовыделения были значимо больше в группе ТБ + СД2, чем в группе ТБ: медиана составила 2,75 месяцев против 1,0 месяцев (р = 0,024), а доля пациентов с прекращением бактериовыделения в течение двух месяцев была значительно ниже (37 против 90,9%; точный критерий Фишера р = 0,011). Выявлена сильная корреляция клиренса Bq с уровнем С-реактивного белка (С-РБ) в сыворотке крови только в основной группе (rs = +0,71; р = 0,048) при отсутствии корреляции в контрольной (rs = +0,18; р = 0,421). В группе ТБ/СД2 связь между параметрами ФК и клиническими исходами была статистически незначимой: для AUC₀–₂₄ и прекращения бактериовыделения rs = –0,31 (p = 0,452), для Css и закры- тия полостей rs = 0,12 (p = 0,834). В группе больных ТБ без СД выявлены значимые корреляции: между AUC₀–₂₄ и показателем прекращения бактериовыделения rs = –0,52 (p = 0,014), Css и закрытием полостей распада rs = 0,48 (p = 0,037). Заключение. СД 2-го типа ассоциирован со снижением экспозиции Bq, повышением риска возникновения субтерапевтических концентраций препарата и замедленным прекращением бактериовыделения у больных ТБ, что обосновывает целесообразность терапевтического лекарственного мониторинга у данной группы пациентов.
Статья подготовлена в рамках выполнения темы НИР № 125050605754-2 «Разработка персонифицированных подходов к химиоте с использованием методов оценки фармакологического ответа».
DOI: 10.57014/2587-6678-2026-10-2-17-30 EDN: https://elibrary.ru/ityqpt
² ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Минздрава России, г. Москва, Россия
³ ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» Минздрава России, г. Москва, Россия
1. Алгазина В.В., Смирнова Т.Г., Романов В.В., Эрге- шов А.Э. Частота встречаемости устойчивости M. tuberculosis к линезолиду и бедаквилину у пациентов за период 2011–2022 гг. Туберкулез и социально значимые заболевания. 2024;12(3):20-25.
2. Васильева И.А., Стерликов С.А., Тестов В.В и др. Ресурсы и деятельность противотуберкулезных организаций Российской Федерации в 2022– 2023 гг. М.: РИО ЦНИИОИЗ; 2024. 95 с.
3. Дедов И.И., Шестакова М.В., Викулова О.К. и др. Сахарный диабет в Российской Федерации: динамика эпидемиологических показателей по данным федерального регистра сахарного диабета за период 2010–2022 гг. Сахарный диабет. 2023;26(2):104-123. DOI: 10.14341/DM13035
4. Захаров А.В., Еремеев В.В., Чумоватов Н.В. и др. Клинико-генетические ассоциации полиморфных аллелей гена CYP3A4 у больных туберкулезом легких с лекарственной устойчивостью возбудителя. Вестник ЦНИИТ. 2024;8(4):17-30.
5. Иванова Д.А., Литвинова Н.В., Кубракова Е.П. и др. Терапевтический лекарственный мониторинг в лечении больных туберкулезом. Туберкулез и социально значимые заболевания. 2024;12(4):54-65.
6. Клинические рекомендации «Туберкулез у взро- слых», 2024. URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/600_1 (дата обращения: 15.03.2026).
7. Комиссарова О.Г., Абдуллаев Р.Ю., Алешина С.В., Эргешов А.Э. Туберкулез легких у больных с разными типами сахарного диабета: течение и эффективность лечения. Уральский медицинский журнал. 2018;(8):53-58. DOI: 10.25694/URMJ.2018.05.51
8. Марьяндышев А.О., Хохлов А.Л., Смердин С.В. и др. Основные результаты клинических исследований эффективности, безопасности и фармакокинетики перспективного противотуберкулезного препарата макозинон (PBTZ169). Терапевтический архив. 2020;92(3):61-72.
9. Ракишева А.С., Абубакиров А.Я., Бектасов С.Ж. и др. Эффективность лечения больных туберкулезом легких с множественной лекарственной устойчивостью при сочетании с сахарным диабетом. Вестник КазНМУ. 2017;(2):163-164.
10. Старшинова А.А., Назаренко М.М., Беляева Е.Н. и др. Эффективность применения Bq у больных туберкулезом с множественной и широкой лекарствен
ной устойчивостью. Туберкулез и болезни легких. 2022;100(5):56-63.
11. Al-Rifai R.H., Pearson F., Critchley J.A., Abu Raddad L.J. Association between diabetes mellitus and active tuberculosis: a systematic review and meta-analysis. PLoS One, 2017;12(11):e0187967.
12. Ayelign B., Negash M., Genetu M. et al. Immunological impacts of diabetes on the susceptibility of Mycobacterium tuberculosis. J Immunol Res, 2019;2019:6196532.
13. Baker M.A., Harries A.D., Jeon C.Y. et al. The impact of diabetes on tuberculosis treatment outcomes: A systematic review. BMC Med, 2011;9:81.
14. Berbudi A., Rahmadika N., Tjahjadi A.I., Ruslami R. Type 2 diabetes and its impact on the immune system. Curr Diabetes Rev, 2020;16(5):442-449. DOI: 10.2174/1573399815666191024085838
15. Faurholt-Jepsen D., Range N., PrayGod G. et al. Diabetes is a strong predictor of mortality during tuberculosis treatment: a prospective cohort study among tuberculosis patients from Mwanza, Tanzania. Trop Med Int Health, 2013;18(7):822-829.
16. IDF diabetes atlas. 10th ed. Brussels, Belgium, International Diabetes Federation, 2021.
17. Jeon C.Y., Murray M.B. Diabetes mellitus increases the risk of active tuberculosis: a systematic review of 13 observational studies. PLoS Med, 2008;5(8):e152.
18. Liu Q., Li W., Xue M. et al. Diabetes mellitus and the risk of multidrug resistant tuberculosis: a metaanalysis. Sci Rep, 2017;7:1090.
19. Noubiap J.J., Nansseu J.R., Nyaga U.F. et al. Global prevalence of diabetes in active tuberculosis: a systematic review and meta-analysis of data from 2.3 million patients with tuberculosis. Lancet Glob Health, 2019;7(4):e448-e460. DOI: 10.1016/S2214-109X(18)30487-X
20. Pasipanodya J.G., Srivastava S., Gumbo T. Meta-analysis of clinical studies supports the pharmacokinetic variability hypothesis for acquired drug resistance
and failure of antituberculosis therapy. Clin Infect Dis, 2012;55(2):169-177.
21. Restrepo B.I., Smith J.B., Jeon S. et al. Mycobacterial clearance from sputum is delayed during the first phase of treatment in patients with Diabetes. Am J Trop Med Hyg, 2008;79(4):541-544.
22. Shao G., Bao Z., Davies Forsman L. et al. Population pharmacokinetics and model-based dosing evaluation of bedaquiline in multidrug-resistant tuberculosis
patients. Front Pharmacol, 2023;14:1022090. DOI: 10.3389/fphar.2023.1022090
23. Svensson E.M., Dosne A.G., Karlsson M.O. Population pharmacokinetics of bedaquiline and metabolite M2 in patients with drug-resistant tuberculosis: the effect of time-varying weight and albumin. CPT Pharmacometrics Syst Pharmacol, 2016;5(12):682-691. DOI: 10.1002/psp4.12147
24. Tegegne B.S., Mengesha M.M., Teferra A.A. Association between diabetes mellitus and multi-drug-resistant tuberculosis: evidence from a systematic review and meta-analysis. Syst Rev, 2018;7:161. DOI: 10.1186/s13643-018-0828-0
Для цитирования: Для цитирования: Захаров А.В., Черных Н.А., Чумоватов Н.В., Полянский Д.Д., Комиссарова О.Г., Романов В.В., Эргешов А.Э. Фармакокинетика бедаквилина у больных МЛУ туберкулезом легких и сопутствующим сахарным диабе . Вестник ЦНИИТ. 2026;10(2):17-30, https://doi.org/10.57014/2587-6678-2026-10-2-17-30, EDN: https://elibrary.ru/ityqpt
Ключевые слова: бедаквилин, фармакокинетика, туберкулез легких, множественная лекарственная устойчивость, сахарный диабет 2-го типа.
— Это просмотрщик PDF, навигационное меню при наведении сверху и снизу просмотрового окна. После одного нажатия на кнопку «след.страница» или «предыдущая страница» можно листать страницы пробелом вперед или назад соответственно.
