ВЕСТНИК ЦНИИТ №1 (34) 2026
Информация о журнале: Читать
Главный редактор: А. Эргешов
Год основания: 2017
ISSN (Print): Просмотреть
Сайт издательства: http://critub.ru
http://tb-bulletin.ru
ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
Фармакокинетические предикторы эффективности бедаквилина в составе режимов химиотерапии больных МЛУ туберкулезом легких
Хохлов А.Л., Захаров А.В., Комиссарова О.Г., Чумоватов Н.В., Полянский Д.Д., Эргешов А.Э.
https://doi.org/10.57014/2587-6678-2026-10-1-65-74
ПОЛНЫЙ ТЕКСТ:
стр. 65 — 74
Цель исследования: оценка фармакокинетических/фармакодинамических предикторов эффективности бедаквилин-содержащих режимов химиотерапии (РХТ) у больных туберкулезом (ТБ) легких с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ) возбудителя. Материалы и методы. В проспективное обсервационное исследование включены 30 пациентов, получавших бедаквилин (Bq) в составе индивидуализированных РХТ. Проведен терапевтический лекарственный мониторинг с расчетом стационарной концентрации (Css), максимальной и минимальной концентраций (Cmax, Cmin), площади под кривой «концентрация – время» за 24 часа (AUC0–24) и отношения AUC0–24 к минимальной ингибирующей концентрации (AUC0–24 /MIC, MIC = 0,25 мкг/мл). Эффективность терапии оценивали по прекращению бактериовыделения и закрытию полостей распада. Результаты. Установлено, что достижение AUC0–24 /MIC ≥ 150 ассоциировано с прекращением бактериовыделения у 100% пациентов и закрытием полостей распада в легких у 81%, ОШ = 129,0 (p < 0,001). Целевой уровень Css ≥ 0,6 мкг/мл также статистически значимо предсказывает успех химиотерапии: ОШ = 19,29 для прекращения бактериовыделения (p = 0,006) и ОШ = 7,40 для закрытия полостей (p = 0,047). Средние сроки негативации мокроты при адекватной экспозиции Bq составляют 2,0–2,1 месяца, что значительно быстрее, чем при более низких концентрациях. Заключение. Полученные данные подтверждают необходимость внедрения терапевтического лекарственного мониторинга Bq в клиническую практику для персонализации дозирования, повышения эффективности лечения.
Статья подготовлена в рамках выполнения темы НИР № 125050605754-2 «Разработка персонифицированных подходов к химиотерапии больных МЛУ/ШЛУ туберкулезом легких с использованием методов оценки фармакологического ответа».
DOI: 10.57014/2587-6678-2026-10-1-65-74 EDN: https://elibrary.ru/rrxbdc
Хохлов А.Л.1, Захаров А.В.2, Комиссарова О.Г.2, 3, Чумоватов Н.В.2, Полянский Д.Д.2, Эргешов А.Э.2 4
Россия
² ФГБНУ «Центральный научно-исследовательский институт туберкулеза», г. Москва, Россия
³ ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова»
Минздрава России, г. Москва, Россия
⁴ ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» Минздрава России, г. Москва, Россия
- Алгазина В.В., Смирнова Т.Г., Романов В.В., Эргешов А.Э. Частота встречаемости устойчивости M. tuberculosis к линезолиду и бедаквилину у пациентов за период 2011–2022 гг. Туберкулез и социально значимые заболевания. 2024;12(3):20-25.
- Васильева И.А., Стерликов С.А., Тестов В.В. и др. Ресурсы и деятельность противотуберкулезных организаций Российской Федерации в 2022– 2023 гг. М.: РИО ЦНИИОИЗ, 2024, 95 с.
- Иванова Д.А., Литвинова Н.В., Кубракова Е.П. и др. Терапевтический лекарственный мониторинг в лечении больных туберкулезом. Туберкулез и социально значимые заболевания. 2024;12(4):54-65.
- Старшинова А.А., Назаренко М.М., Беляева Е.Н. и др. Эффективность применения бедаквилина у больных туберкулезом с множественной и широкой лекарственной устойчивостью. Туберкулез и болезни легких. 2022;100(5):56-63.
- Alffenaar J.C., Migliori G.B., Gumbo T. Multi-drug-resistant tuberculosis: pharmacokinetic and pharmacodynamic science. Lancet Infect Dis, 2017;17(9):898. DOI: 10.1016/S1473-3099(17)30417-7
- Andres S., Merker M., Heyckendorf J. et al. Bedaquiline-resistant tuberculosis: dark clouds on the horizon. Am J Respir Crit Care Med, 2020;201(12):1564- 1568. DOI: 10.1164/rccm.201912-2425ED
- Mariandyshev A., Eliseev P. Drug-resistant tuberculosis threatens WHO’s End-TB strategy. Lancet Infect Dis, 2017;17(7):674-675. DOI: 10.1016/S1473-3099(17)30317-2
- Maranchick N.F., Peloquin C.A. Role of therapeutic drug monitoring in the treatment of multi-drug resistant tuberculosis. J Clin Tuberc Other Mycobact Dis, 2024;36:100444. DOI: 10.1016/j.jctube.2024.100444
- Nimmo C., Millard J., van Dorp L. et al. Population-level emergence of bedaquiline and clofazimine resistance-associated variants among patients with drug-resistant tuberculosis in southern Africa: a phenotypic and phylogenetic analysis. Lancet Microbe, 2020;1(4):e165- e174. DOI: 10.1016/S2666-5247(20)30031-0
- Shao G., Bao Z., Davies Forsman L. et al. Population pharmacokinetics and model-based dosing evaluation of bedaquiline in multidrug-resistant tuberculosis patients. Front Pharmacol, 2023;14:1022090. DOI: 10.3389/fphar.2023.1022090
- Tanneau L., Karlsson M.O., Svensson E.M. Understanding the drug exposure-response relationship of bedaquiline to predict efficacy for novel dosing regimens in the treatment of multidrug-resistant tuberculosis. Br J Clin Pharmacol, 2020;86(5):913-922. DOI: 10.1111/bcp.14199
- Zheng X., Forsman L.D., Bao Z. et al. Drug exposure and susceptibility of second-line drugs correlate with treatment response in patients with multidrug-resistant tuberculosis: a multicentre prospective cohort study in China. Eur Respir J, 2021;59(6):2101925. DOI: 10.1183/13993003.01925-2021
Для цитирования: Хохлов А.Л., Захаров А.В., Комиссарова О.Г., Чумоватов Н.В., Полянский Д.Д., Эргешов А.Э. Фармакокинетические предикторы эффективности бедаквилина в составе режимов химиотерапии больных МЛУ туберкулезом легких. Вестник ЦНИИТ. 2026;10(1):65-74, https://doi.org/10.57014/2587-6678-2026-10-1-65-74, EDN: https://elibrary.ru/rrxbdc
Ключевые слова: фармакокинетика бедаквилина, предикторы эффективности бедаквилина, терапевтический лекарственный мониторинг, туберкулез с множественной лекарственной устойчивостью возбудителя, МЛУ.
— Это просмотрщик PDF, навигационное меню при наведении сверху и снизу просмотрового окна. После одного нажатия на кнопку «след.страница» или «предыдущая страница» можно листать страницы пробелом вперед или назад соответственно.
